Preview

Рецепт

Расширенный поиск

Лечение врожденного гиперинсулинизма у детей: реальность и перспективы

https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.046

Полный текст:

Аннотация

Стойкая гипогликемия в неонатальный период является серьезным метаболическим нарушением, которое может вызвать судорожный синдром, кому, необратимое повреждение головного мозга и смерть. Ведущими причинами гиперинсулинемической гипогликемии (ГГ) в периоде новорожденности являются эндогенный транзиторный и врожденный гиперинсулинизм. Транзиторные формы могут быть связаны с материнскими факторами, генетическими синдромами и перинатальным стрессом (родовой асфиксией, токсемией матери, внутриутробной задержкой роста, недоношенностью). К наиболее тяжелым формам персистирующей гипогликемии у младенцев относится врожденный гиперинсулинизм (ВГИ). Последние достижения в области генетики связывают развитие ВГИ с мутациями в генах, которые играют ключевую роль в регуляции секреции инсулина. Препаратом первой линий терапии всех типов ГГ является диазоксид. На основании эффективности клинического ответа при введении диазоксида все пациенты могут быть разделены на две группы: диазоксид-чувствительные и диазоксид-нечувствительные. Диазоксид подавляет выработку инсулина путем открытия АТФ-зависимых калиевых каналов (KATP каналов) β-клеток. Препарат результативен при всех формах ВГИ с сохранной функцией KATP каналов. Наиболее тяжелыми побочными эффектами диазоксида являются задержка жидкости, сердечная недостаточность, электролитный дисбаланс и легочная гипертензия. Октреотид (синтетический аналог соматостатина) относится к препаратам второй линии лечения ВГИ. Лекарственное средство вводится подкожно каждые 6–8 часов или подается непрерывно с помощью инсулиновой помпы. Синтетические аналоги соматостатина пролонгированного действия показаны пациентам, у которых получен хороший эффект при применении октреотида. Большинство побочных эффектов аналогов соматостатина связано с их ингибирующим действием на эндокринные и экзокринные железы. В статье рассмотрены новые лекарственные препараты для лечения ВГИ: сиролимус и антагонисты глюкагоноподобного пептида-1.

Об авторах

А. В. Солнцева
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь


Н. В. Волкова
2-я городская детская клиническая больница
Беларусь


Список литературы

1. Mohamed Z., Arya V.B., Hussain K. (2012) Hyperinsulinaemic hypoglycaemia:genetic mechanisms, diagnosis and management. J. Clin Res Pediatr Endocrinol, vol. 4, pp. 169–181. doi: 10.4274/jcrpe.821/.

2. Fu Z., Gilbert E.R., Liu D. (2013) Regulation of insulin synthesis and secretion and pancreatic Beta-cell dysfunction in diabetes. Curr Diabetes Rev, vol. 9, pp. 25–53. doi: 10.2174/157339913804143225.

3. De Franco E., Saint-Martin C., Brusgaard K. (2020) Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. Hum Mutat., vol. 41, pp. 884–905. doi: 10.1002/humu.23995.

4. Quan Y., Barszczyk A., Feng Z.P. (2011) Current understanding of K ATP channels in neonatal diseases: focus on insulin secretion disorders. Acta Pharmacol Sin, vol. 32, pp. 765–480. doi: 10.1038/aps.2011.57.

5. Puljung M., Vedovato N., Usher S. (2019) Activation mechanism of ATP-sensitive K+ channels explored with real-time nucleotide binding. Elife, vol. 8, pii: e41103. doi: 10.7554/eLife.41103.

6. Raisingani M., Brar P.C. (2019). Characterization of the duration of treatment with diazoxide in infants with prolonged hyperinsulinism (PHI). J. Pediatr Endocrinol Metab, vol. 32, pp.1241–1245. doi: 10.1515/jpem-2019-0066.

7. Galcheva S., Demirbilek H., Al-Khawaga S. (2019) The Genetic and Molecular Mechanisms of Congenital Hyperinsulinism. Front Endocrinol (Lausanne), vol. 10, pp. 111–120. doi: 10.3389/fendo.2019.00111.

8. Hoe F.M., Thornton P.S., Wanner L.A (2006) Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism. J. Pediatr., vol. 148, pp. 207–212. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.002

9. Flanagan S.E., Kapoor R.R., Banerjee I (2011) Dominantly acting ABCC8 mutations in patients with medically unresponsive hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Clin Genet., vol. 79, pp. 582–87. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01476.x.

10. Vajravelu M.E., De León D.D. (2018) Genetic characteristics of patients with congenital hyperinsulinism. Curr Opin Pediatr, vol. 30, pp. 568–575. doi: 10.1097/MOP.0000000000000645.

11. Arya V.B., Guemes M., Nessa A. (2014) Clinical and histological heterogeneity of congenital hyperinsulinism due to paternally inherited heterozygous ABCC8/KCNJ11 mutations. Eur J Endocrinol, vol. 171, pp. 685–95. doi: 10.1530/EJE-14-0353.

12. Otonkoski T., Näntö-Salonen K., Seppänen M. (2006) Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography. Diabetes, vol. 55, no 1, pp. 13–8. doi: 10.2337/diabetes.55.01.06.db05-1128

13. Hussain K., Flanagan S.E., Smith V.V. (2008) An ABCC8 gene mutation and mosaic uniparental isodisomy resulting in atypical diffuse congenital hyperinsulinism. Diabetes, vol. 57 no 1, pp. 259–263. doi: 10.2337/db07-0998.

14. De Cosio A.P., Thornton P. (2019) Current and Emerging Agents for the Treatment of Hypoglycemia in Patients with Congenital Hyperinsulinism. Paediatr Drugs, vol. 3, pp. 123–136. doi: 10.1007/s40272-019-00334-w.

15. Black J. (1968) Diazoxide and the treatment of hypoglycemia: an historical review. Ann N Y Acad Sci, vol. 150, pp. 194–203. doi: 10.1111/j.1749-6632.1968.tb19045.x

16. Demirbilek H., Hussain K. (2017) Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. J. Clin Res Pediatr Endocrinol, vol. 9 (Suppl 2), pp. 69–87. doi: 10.4274/jcrpe.2017.S007.

17. Sweet C.B., Grayson S., Polak M. (2013) Management strategies for neonatal hypoglycemia. J. Pediatr Pharmacol Ther, vol. 18, pp. 199–208. doi: 10.5863/1551-6776-18.3.199.

18. Herrera A., Vajravelu M.E., Givler S. (2018) Prevalence of Adverse Events in Children With Congenital Hyperinsulinism Treated With Diazoxide.

19. J. Clin Endocrinol Metab, vol. 103, pp. 4365–4372. doi: 10.1210/jc.2018-01613.

20. Thornton P., Truong L., Reynolds C. (2019) Rate of Serious Adverse Events Associated with Diazoxide Treatment of Patients with Hyperinsulinism. Horm Res Paediatr, vol. 91, pp. 25–32. doi: 10.1159/000497458.

21. Welters A., Lerch C., Kummer S. (2015) Long-term medical treatment in congenital hyperinsulinism: a descriptive analysis in a large cohort of patients from different clinical centers. Orphanet J. Rare Dis, vol. 10, pp. 150–159. doi: 10.1186/s13023-015-0367-x.

22. Salido R., Gómez-García F.J., Garnacho-Saucedo G. (2013) Hipertricosis generalizada adquirida por diazóxido. Actas Dermo-Sifiliográficas, vol. 104, pp. 166–167. doi:10.1016/j.ad.2012.03.012

23. Rousseau C., Willocx D., Bourlond A (1989) Hypertrichosis Induced by Diazoxide in Idiopathic Hypoglycemia of Infancy. Dermatology, vol. 179, pp. 221–221. doi: 10.1159/000248368

24. Kumar A., Naguib Y.W., Shi Y.C. (2016) A method to improve the efficacy of topical eflornithine hydrochloride cream. Drug Deliv, vol. 23, pp. 1495–501. doi: 10.3109/10717544.2014.951746.

25. Yorifuji T., Horikawa R., Hasegawa T. (2017) Clinical practice guidelines for congenital hyperinsulinism. Clin Pediatr Endocrinol, vol. 26, pp.127–52. doi: 10.1297/cpe.26.127.

26. Demirbilek H., Shah P., Arya V.B. (2014) Long-term follow-up of children with congenital hyperinsulinism on octreotide therapy. J. Clin Endocrinol Metab, vol. 99, pp. 3660–3667. doi: 10.1210/jc.2014-1866.

27. McMahon A.W., Wharton G.T., Thornton P. (2017) Octreotide use and safety in infants with hyperinsulinism. Pharmacoepidemiol Drug Saf, vol. 26, pp. 26–31. doi: 10.1002/pds.4144.

28. Ackermann A.M., Palladino A.A. (2015) Managing congenital hyperinsulinism: improving outcomes with a multidisciplinary approach. Res Rep Endocr Disord, vol. 5, pp. 103–17. doi: 10.2147/RRED.S56608

29. Astruc B., Marbach P., Bouterfa H. (2005) Long-acting octreotide and prolonged-release lanreotide formulations have different pharmacokinetic profiles. J. Clin Pharmacol, vol. 45, pp. 836–44. doi: 10.1177/0091270005277936

30. Van Der Steen I., Van Albada M.E., Mohnike K. (2018) A multicenter experience with long-acting somatostatin analogues in patients with congenital hyperinsulinism. Horm Res Paediatr, vol. 89, pp. 82–89. doi: 10.1159/000485184.

31. Brown R.E., Senniappan S., Hussain K. (2017) Morphoproteomics and biomedical analytics coincide with clinical outcomes in supporting a constant but variable role for the mTOR pathway in the biology of congenital hyperinsulinism of infancy. Orphanet J Rare Dis, vol. 12, pp. 181–188. doi: 10.1186/s13023-017-0735-9.

32. Güemes M., Dastamani A., Ashworth M., (2019) Sirolimus: Efficacy and Complications in Children With Hyperinsulinemic Hypoglycemia: A 5-Year Follow-Up Study. J. Endocr Soc. vol. 3, pp. 699–713. doi: 10.1210/js.2018-00417.

33. Szymanowski M., Estebanez M.S., Padidela R. (2016) mTOR inhibitors for the treatment of severe congenital hyperinsulinism: perspectives on limited therapeutic success. J. Clin Endocrinol Metab, vol. 101, pp. 4719–29. doi:10.1210/jc.2016-2711.

34. Al-Balwi R., Al-Atawi M., Al-Otaibi A. (2017) Sirolimus in the treatment of three infants with diffuse congenital hyperinsulinism. J. Pediatr Endocrinol Metab, vol. 30, pp. 1013–1017. doi: 10.1515/jpem-2016-0229.

35. Pallet N., Legendre C. (2013) Adverse events associated with mTOR inhibitors. Expert Opin Drug Saf, vol. 12, pp. 177–86. doi: 10.1517/14740338.2013.752814.

36. Calabria A.C., Li C., Gallagher P.R (2012) GLP-1 receptor antagonist exendin-(9-39) elevates fasting blood glucose levels in congenital hyperinsulinism owing to inactivating mutations in the ATP-sensitive K +channel. Diabetes, vol. 61, pp. 2585–2591. doi: 10.2337/db12-0166

37. Skae M., Avatapalle H.B., Banerjee I. (2014) Reduced Glycemic Variability in Diazoxide-Responsive Children with Congenital Hyperinsulinism Using Supplemental Omega-3-Polyunsaturated Fatty Acids; A Pilot Trial with MaxEPA(R.). Front Endocrinol (Lausanne), vol. 5, pp. 31–35. doi: 10.3389/fendo.2014.00031.


Для цитирования:


Солнцева А.В., Волкова Н.В. Лечение врожденного гиперинсулинизма у детей: реальность и перспективы. Рецепт. 2020;(2-3):395-405. https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.046

For citation:


Solntsava .A., Volkava .N. Treatment of Congenital Hyperinsulinism in Children: Reality and Prospects. Recipe. 2020;(2-3):395-405. (In Russ.) https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.046

Просмотров: 14


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1993-4882 (Print)
ISSN 2414-2263 (Online)