Preview

Рецепт

Расширенный поиск

Оценка эффективности и безопасности лечения пациентов с хроническим гепатитом С и циррозом печени и полиморфизмом UGT1A1*28 схемами с включением лекарственных средств прямого противовирусного действия и рибавирина

https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.038

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и безопасность лекарственных средств прямого противовирусного действия (ЛС ППД) в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и циррозом (ВГС-ЦП), имеющих полиморфизм UGT1A1*28. Материалы и методы. Проведено клиническое открытое нерандомизированное ретроспективное обсервационное когортное исследование эффективности и безопасности ЛС ППД с включением 32 пациентов. Результаты. УВО12 достигнут у 100% пациентов с ХГС и ВГС-ЦП. НВО достигнут у 87,5%: с (ТА)7/ (А)7 генотипом – 100%, с (ТА)6/(ТА)7 – 92%, с (ТА)6/(ТА)6 – 75%. Частота НВО у пациентов с ХГС была 69%, с ВГС-ЦП – 100% и зависела от ответа на предшествующее лечение схемами с включением ИФН: у пациентов, ранее не достигших вирусологического ответа при назначении им ЛС ППД, частота НВО была ниже (р<0,001). НВО не зависел от (ТА)7/(А)7, (ТА)6/(ТА)7 или (ТА)6/ (ТА)6 (р=0,478) и длительности противовирусного лечения (12 или 24 недели) (р=0,273). Повышение общего билирубина до 1-й или 2-й степени не было связано с генотипами (ТА)6/(ТА)7, (ТА)7/(ТА)7 или (ТА)6/(ТА)6 (р=0,62), клиническим диагнозом (ХГС или ВГС-ЦП) (р=0,883), длительностью лечения (р=0,880), наличием предшествующего лечения схемами с включением ИФН и рибавирина (р=0,550) и не требовало отмены лечения. Лечение характеризовалось отсутствием повышения АЛТ у 97%, АСТ – у 100% и ЩФ – у 91%. Выводы. Лечение ЛС ППД в комбинации с рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С и полиморфизмом UGT1A1*28 является эффективным и безопасным.

Об авторах

С. П. Лукашик
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь


И. А. Карпов
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь


М. В. Синявская
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь


Н. Г. Даниленко
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь


Л. А. Анисько
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь


О. Г. Давыденко
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь


О. В. Красько
Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси
Беларусь


Список литературы

1. Petruzziello A., Loquercio G., Sabatino R. et al. (2019) Prevalence of Hepatitis C virus genotypes in nine selected European countries: A systematic review. J. Clin. Lab. Anal., vol. 33, no 5, pp. e22876.

2. Hanafiah K.M., Groeger J., Flaxman A.D. et al. (2013) Global epidemiology of hepatitis C virus infection: New estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology., vol. 57, no 4, pp. 1333–1342.

3. Leroy V., Dumortier J., Coilly A. et al. (2015) Efficacy of Sofosbuvir and Daclatasvir in Patients With Fibrosing Cholestatic Hepatitis C After Liver Transplantation. Clin. Gastroenterol. Hepatol., vol.13, no 11, pp. 1993–2001.

4. Reddy K.R., Bourlière M., Sulkowski M. et al. (2015) Ledipasvir and sofosbuvir in patients with genotype 1 hepatitis C virus infection and compensated cirrhosis: An integrated safety and efficacy analysis. Hepatology., vol. 62, no1, pp. 79–86.

5. Saxena V., Koraishy F.M., Sise M.E. et al. (2016) Safety and efficacy of sofosbuvir-containing regimens in hepatitis C-infected patients with impaired renal function. Liver Int., vol. 36, no 6, pp. 807–16.

6. Caudle K.E., Klein T.E., Hoffman J.M. et al. (2014) Incorporation of Pharmacogenomics Into Routine Clinical Practice: The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline Development Process. Curr Drug Metab., vol. 15, no 2, pp. 209–17.

7. Swen J.J., Nijenhuis M., de Boer A. et al. (2011) Pharmacogenetics: From Bench to Byte – An Update of Guidelines. Clin Pharmacol Ther., vol. 89, no 5, pp. 662–673.

8. Torres A .К., Escartín N., Monzó C. et al. (2017) Genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome in a valencian population; efficacy of the fasting test. Rev Clin Esp., vol. 217, no 1, pp. 1–6.

9. Köhle C., Möhrle B., Münzel P.A., et al. (2003) Frequent co-occurrence of the TATA box mutation associated with Gilbert’s syndrome (UGT1A1*28) with other polymorphisms of the UDP-glucuronosyltransferase-1 locus (UGT1A6*2 and UGT1A7*3) in Caucasians and Egyptians. Biochem. Pharmacol., vol. 65, no 9, pp. 1521–1527.

10. Balram C., Sabapathy K., Fei G. et al. (2002) Genetic polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase in Asians: UGT1A1*28 is a common allele in Indians. Pharmacogenetics, vol. 12, no1, pp. 81–83.

11. Beutler E., Gelbart T., Demina A. (1998) Racial variability in the UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism? Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol 95, no 14, pp. 8170–8174.

12. Ando Y., Chida M., Nakayama K. et al. (1998) The UGT1A1*28 allele is relatively rare in a Japanese population. Pharmacogenetics., vol. 8, no 4, pp. 357–360.

13. Bosma P.J., Chowdhury J.R., Bakker C. et al. (1995) The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert’s syndrome. N. Engl. J. Med., vol. 333, no 18, pp. 1171–1175.

14. Melnikova L.I., Ilchenko L.Yu., Dunaeva E.A. et al. (2019) Diagnosis of gilbert’s syndrome via pyrosequencing in clinical practice. Arhiv vnutrennej mediciny, vol. 9, no 6, pp. 475–482.

15. Il’chenko L.J., Drozdov V.N., Shuljap’ev I.S. et al. (2006) Sindrom Gilbert’s syndrome: a clinical genetic study. Terapevticheskij arhiv., vol. 78, no2, pp. 48–52.

16. Nambu M., Namihisa T. (1996) Hepatic transport of serum bilirubin, bromsulfophthalein, and indocyanine green in patients with congenital non- hemolytic hyperbilirubinemia and patients with constitutional indocyanine green excretory defect. J. Gastroenterol., vol. 31, no 2, pp. 228–236.

17. Martin J.F., Vierling J.M., Wolkoff A.W. et al. (1976) Abnormal hepatic transport of indocyanine green in Gilbert’s syndrome. Gastroenterology., vol. 70, no 3, pp. 385–391.

18. Ha V.H., Jupp J., Tsang R.Y. (2017) Oncology Drug Dosing in Gilbert Syndrome Associated with UGT1A1: A Summary of the Literature. Pharmacotherapy., vol. 37, no 8, pp. 956–972.

19. Lankisch T.O., Vogel A., Eilermann S. et al. (2005) Identification and characterization of a functional TATA box polymorphism of the UDP glucuronosyltransferase 1A7 gene. Mol. Pharmacol., vol. 67, no 5, pp. 1732–1739.

20. Kirby B.J., Symonds W.Т., Kearney B.P. et al. (2015) Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Drug-Interaction Profile of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Sofosbuvir. Clin Pharmacokinet., vol. 54, no 7, pp. 677–690.

21. Garimella T., You X., Wang R. et al. (2016) A Review of Daclatasvir Drug–Drug Interaction. Adv Ther., vol. 33, no 11, pp. 1867–1884.

22. Mogalian E., Stamm L.M., Osinusi A. et al. (2018) Drug-Drug Interaction Studies Between Hepatitis C Virus Antivirals Sofosbuvir/Velpatasvir and Boosted and Unboosted Human Immunodeficiency Virus Antiretroviral Regimens in Healthy Volunteers. Clin Infect Dis., vol 67, no 6, pp. 934–940.

23. German P., Mathias A., Brainard D.M. et al. (2018) Drug–Drug Interaction Profile of the Fixed-Dose Combination Tablet Regimen Ledipasvir/ Sofosbuvir. Clinical pharmacokinetics., vol 57, no 11, pp. 1369–1383.

24. Garrison K.L., German P., Mogalian E. et al. (2018) The Drug-Drug Interaction Potential of Antiviral Agents for the Treatment of Chronic Hepatitis C Infection. Drug Metab. Dispos., vol 46, no 8, pp. 1212–1225.

25. R Core Team. The R Project for Statistical Computing. Available at: https://www.r-project.org/. Accessed 09.02.2020.


Для цитирования:


Лукашик С.П., Карпов И.А., Синявская М.В., Даниленко Н.Г., Анисько Л.А., Давыденко О.Г., Красько О.В. Оценка эффективности и безопасности лечения пациентов с хроническим гепатитом С и циррозом печени и полиморфизмом UGT1A1*28 схемами с включением лекарственных средств прямого противовирусного действия и рибавирина. Рецепт. 2020;(2-3):299-312. https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.038

For citation:


Lukashyk .S., Karpov .I., Siniauskaya .M., Danilenko .N., Anisko .L., Davydenko .O., Krasko .O. The Evaluation of the Efficacy and Safety of Patients with Chronic Hepatitis C and Cirrhosis with Polymorphism UGT1A1*28 Treatment with Direct Antiviral Drugs and Ribavirin. Recipe. 2020;(2-3):299-312. (In Russ.) https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.038

Просмотров: 16


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1993-4882 (Print)
ISSN 2414-2263 (Online)