Preview

Рецепт

Расширенный поиск

Исследование влияния производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислотына артериальное давление и сердечный ритм у кроликов

Полный текст:

Аннотация

По данным официальной статистики ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире. Актуальной является проблема поиска и разработки новых эффективных фармакологических агентов антигипертензивной терапии, способствующих достижению оптимальных уровней артериального давления. Одним из таких соединений с потенциальным антигипертензивным эффектом является производное 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты - ОВП-1. Целью исследования было изучить влияние ОВП-1 на показатели артериального давления и сердечный ритм у интактных животных и при моделировании острой артериальной гипертензии у кроликов. Материалы и методы. Эксперимент проводили на 35 кроликах обоих полов породы шиншилла, случайным путем разделенных на контрольную группу и 4 опытные группы, которым исследуемое вещество вводили в разных дозах: 1 мг/кг (группа № 1), 5 мг/кг (группа № 2), 25 мг/кг (группа № 3) и 50 мг/кг (группа № 4). Кроликов наркотизировали внутривенным введением раствора уретана 1 г/кг, после чего проводили катетеризацию левого желудочка сердца и правой бедренной артерии. Основным группам животных вводили раствор ОВП-1 соответствующей дозы в смеси твина-80 и 0,9% раствора NaCl в соотношении 1 к 10, после чего через 10 минут моделировали острую артериальную гипертензию путем внутривенного введения раствора адреналина гидротартрата в дозе 0,03 мг/кг. Результаты и обсуждение. При исследовании влияния нового оригинального производного оксазол-4-ил-фосфоновой кислоты (ОВП-1) на артериальное давление и сердечный ритм у кроликов in vivo при внутривенном пути введения установили, что исследуемое соединение в дозе 50 мг/кг при внутривенном введении понижало АДср на 28,81% у интактных наркотизированных кроликов. Максимальное снижение частоты сердечных сокращений установлено при внутривенном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг - на 25,59% у наркотизированных животных, и при последующем моделировании острой артериальной гипертензии на 13,14% по сравнению с интактным значением. ED50 субстанции ОВП-1 по гипотензивному эффекту при внутривенном введении кроликам составила 24,19±2,98 мг/кг. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований нового соединения ОВП-1 в качестве потенциального антигипертензивного средства с необходимостью дальнейшего изучения его механизма действия.

Об авторах

И. В. Ниженковская
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Украина


А. В. Зайченко
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Украина


Е. В. Седько
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Украина


А. В. Головченко
Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины
Украина


О. И. Головченко
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Украина


Список литературы

1. Aram V., Chobanian M. (2009) The hypertension paradox - more uncontrolled disease despite improved therapy. N Engl J Med, no 361, pp. 878-887.

2. Badyal D., Lata H., Dadhich A. (2003) Animal models of hypertension and effect of drugs. Indian Journal of Pharmacology, no 35, pp. 349-362.

3. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes (electronic source). Available at: https://rm.coe.int/168007a67b.

4. Harmaš A., Sorokyna N. (2012) Metrolohycheskye osnovi analytycheskoy khymyy [Metrological bases of analytical chemistry]. Moscow. (in Russian)

5. Khabriev R. (2005) Rukovodstvo po eksperymental’nomu (doklynycheskomu) yzuchenyyu novikh farmakolohycheskykh veshchestv. M.: Medytsyna, 832 p. (in Russian)

6. Kozhemyakin Yu., Khromov O., Filonenko M., Sayfetdinova H. (2002) Naukovo-metodychni rekomendatsiyi z utrymannya laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and methodical recommendations for the maintenance of laboratory animals and work with them]. Kyev: Avitsena. (in Ukrainian)

7. Markova O. (1998) Myokardyodystrofyya y reaktyvnost’ orhanyzma [Myocardial dystrophy and organism reactivity]. Ternopil: Ukrmedknyha. (in Ukrainian)

8. Nizhenkovska I., Romanenko A., Sedko K., Grusha M., Brovarets V., Golovchenko A. (2015) Studying of vasoaktive properties of diethyl esther of 5-alkylamine-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzal) glycyl] aminomethyl}- 1,3 - oxazole-4-yl-phosphonic acid on rat’s isolated aorta. Pharmacology and Drug Toxicology, no 6 (46), pp. 76-83.

9. Prozorovskyy V. (2007) Statystycheskaya obrabotka rezul’tatov farmakolohycheskykh yssledovanyy [Statistical processing of the results of pharmacological studies]. Psykhofarmakolohyya y byolohycheskaya narkolohyya, no 3, pp. 2090-2120.

10. Sedko К., Nizhenkovska I., Brovarets V., Golovchenko A. (2016) Investigation of acute toxicity of oxazole-containing peptidomimetik at intraperitoneal injection. Ukrainian scientific medical youth journal, no 1 (93), pp. 108-112.

11. Stefanov O. (2001) Doklynycheskye yssledovanyya lekarstvennikh sredstv: metod. rekomendatsyy [Preclinical research of medicinal products: methodical recommendations]. Kyev: Hos.farmakol. tsentr. (in Ukrainian)

12. Tolstykova T. (2006) Yspol’zavanye novoho podkhoda kompleksoobrazovanyya yzvestnikh lekarstvennikh preparatov s rastytel’nimy hlykozydamy v profylaktyke y kupyrovanyy ostrikh hypertenzyvnikh sostoyanyy [The use of a new approach to the complexation of known drugs with plant glycosides in the prevention and management of acute hypertensive conditions]. Rational pharmacotherapy in cardiology, no 1.

13. Voronyna Yu., Naboka O., Haluzynskaya L. (2012) Eksperymental’noe yzuchenye effektyvnoy dozi, ostroy toksychnosty y obshchetoksycheskoho deystvyya khynokarba [Experimental study of the effective dose, acute toxicity and general toxicity of chinocarb]. Ukrainian Biopharmaceutical Journal, no 5, pp. 32-37.

14. WHO Information bulletin no 317 January 2015 [electronic source]. Available at: http://www.who. int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/.

15. Wu K., Gerstenblith G. (2010) Update on Newer Antihypertensive Medicines and Interventions. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, no 15 (3), pp. 257-267.

16. Yakovenko I., Lukashuk O., Kondratiuk K. (2013) Synthesis and research of vasoactive properties of new phosphorylated peptidomimetics. Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry, vol. 11, no 3, pp. 44-50.


Для цитирования:


Ниженковская И.В., Зайченко А.В., Седько Е.В., Головченко А.В., Головченко О.И. Исследование влияния производного 1,3-оксазол-4-ил-фосфоновой кислотына артериальное давление и сердечный ритм у кроликов. Рецепт. 2018;(1):75-83.

For citation:


Nizhenkovska I..., Zaichenko H..., Sedko K..., Golovchenko A..., Golovchenko O... Research of the influence of derivative of 1,3-oxazole-4-ylphosphonic acid on arterial pressure and heart rate of rabbits. Recipe. 2018;(1):75-83. (In Russ.)

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1993-4882 (Print)
ISSN 2414-2263 (Online)